Вальдоксан - это антидепрессант нового поколения в таблетированной форме, применение которого успешно практикуется при лечении больших депрессивных эпизодов у взрослых. Амбулаторным пациентам лекарственное средство отпускается из аптек только по рецепту врача. Применяется в рамках стационарного и комплексного лечения депрессивных расстройств. Вальдоксан не вызывает медикаментозной зависимости в отличие от антидепрессантов предшествующего поколения.

1
Состав и лекарственная форма

Вальдоксан производится в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой. Таблетки продолговатые, желто-оранжевые. В одном блистере 10 или 14 штук. В упаковке десять блистеров.

Действующее вещество препарата – агомелатин. В одной таблетке его содержится 25 мг.

Дополнительные компоненты препарата:

  • моногидрат лактозы;
  • стеарат магния;
  • диоксид кремния;
  • стеариновая кислота;
  • кукурузный крахмал.

2
Фармакологические свойства

Вальдоксан – агонист серотониновых и мелатонинергических рецепторов. Активен в отношении таких симптомов депрессии, как беспомощность, отчаяние, хронический умеренный стресс, десинхронизация циркадных ритмов. Не оказывает влияния на захват моноаминов. Не обладает сродством к адренергическим, холинергическим, бензодиазепиновым рецепторам, что лишает препарат кардиотоксического эффекта.

Действующее вещество лекарства усиливает выработку норадреналина и дофамина, не влияет на концентрацию серотонина. Стимулируя мелатониновые рецепторы, препарат восстанавливает синхронность циркадных ритмов.

Вальдоксан восстанавливает нормальную структуру сна, снижает температуру тела и способствует выделению мелатонина.

Агломелатин – действующее вещество – показал эффективность не только при большом депрессивном расстройстве, но и при повышенной тревожности и бессоннице на фоне депрессивных расстройств. Из пяти пациентов, прошедших лечение Вальдоксаном, рецидивом депрессии страдал только один человек.

Начиная с первой недели лечения препарат способствует ускорению засыпания, улучшению качества сна, увеличению продолжительности фазы медленного сна. В дневное время не отмечаются сонливость или заторможенность. Не влияет на частоту сердечных сокращений, артериальное давление, не вызывает зависимости и сексуальной дисфункции.

2.1
Фармакокинетика

Агомелатин быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается спустя два часа после применения внутрь. Прием пищи никак не влияет на степень всасывания препарата.

Окисляется изоферментами печени CYP1A2 и CYP2С9 в процессе метаболизма. Метаболиты препарата выводятся почками. Период полувыведения из плазмы крови достигает двух часов.

При заболеваниях почек параметры фармакокинетики значительно не меняются. При патологиях печени следует с осторожностью подбирать дозировку, так как у подобных пациентов концентрация лекарства в плазме крови повышается быстрее.

3
Показания и противопоказания

Показанием к назначению Вальдоксана служит большое депрессивное расстройство у взрослых и профилактика его рецидивов.

Инструкция по применению от производителя указывает на следующие противопоказания к применению:

  • индивидуальная непереносимость агомелатина или любого другого компонента в составе препарата;
  • нарушения функции печени: цирроз, печеночная недостаточность;
  • возраст до 18 лет;
  • непереносимость лактозы, лактазная недостаточность;
  • галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Ввиду отсутствия опыта клинического применения запрещено лечение Вальдоксаном детям до 18 лет. У этой группы пациентов препарат может вызвать враждебность, агрессивность и суицидальное поведение. Такая реакция детей и подростков характерна для всех антидепрессантов.

3.1
Применение с осторожностью

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарства больным старше 65 лет, а также с большими депрессивными эпизодами на фоне выраженной или умеренной формы почечной дисфункции.

Осторожность требуется при назначении лекарственного препарата с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2: пропранололом, грепафлоксацином, эноксацином.

Соблюдать осторожность в дозировании следует пациентам с маниями и гипоманиями в истории болезни, суицидальными мыслями или эпизодами в анамнезе или до начала лечения.

Отсутствуют данные о безопасности применения Вальдоксана пациентами с деменцией. Осторожность требуется при назначении пациентам, страдающим алкогольной интоксикацией или принимающим препараты, способные нарушить функцию печени.

3.2
Беременность и лактация

Данных о переносимости препарата во время беременности недостаточно для определения его безопасности и эффективности. Клинические исследования на животных не показали вредного воздействия на протекание беременности и развитие детеныша, родовую деятельность.

Нет данных о том, проникает ли препарат в грудное молоко. При назначении лекарства женщинам, вынашивающим детей, следует соблюдать осторожность.

4
Способ применения

Таблетки принимают внутрь, независимо от приема еды, не разжевывая. Не следует принимать пропущенную дозу, рекомендуется продолжать прием без удвоения дозировки. Для удобства пациента на блистере с таблетками напечатан календарь – он поможет контролировать прием лекарства.

Суточная дозировка, рекомендованная к применению, составляет одну таблетку в вечернее время, или 25 мг агомелатина. Через две недели дозировка может быть удвоена, если не наблюдается желаемого эффекта.

При увеличении количества препарата следует контролировать функциональность печени. Рекомендуется проверка функции печени через 6, 12 и 24 недели с начала лечения. Для прекращения терапии не нужно постепенно снижать дозировку.

Длительность терапии при депрессии должна составлять как минимум полгода.

5
Нежелательные реакции

Побочные действия Вальдоксана при клинических испытаниях были умеренными или незначительными. Чаще всего отмечалась тошнота и головокружение. Побочные эффекты во многих случаях не требовали лечения и имели переходящий характер. У ряда пациентов сложно дифференцировать симптомы депрессии с побочными эффектами Вальдоксана.

Частота возникновения побочных реакций описана в таблице:

Система органов / Частота

Часто

Нечасто

Редко

ЦНС

Головная боль, головокружения, мигрени

Нарушения чувствительности

-

ЖКТ

-

Тошнота, расстройство, запоры, рвота

-

Гепатобилиарная система

Повышение активности трансаминаз

-

Медикаментозный гепатит, повышение активности фосфатазы, желтуха, дисфункция

Кожный покров

Потливость

Кожная сыпь и зуд

Эритема

Органы зрения

--

Неясность зрения

Костно-мышечная система

Боли в спине и мышцах

--

Общие расстройства

Вялость, утомляемость

--

Психика

Тревожность

Раздражительность, беспокойство, кошмарные и аномальные сны

Мания, гипомания, галлюцинации

В ходе исследований был отмечен также такой побочный эффект, как изменение массы тела.

При обнаружении нежелательной симптоматики следует обратиться к лечащему врачу, который определит причину и рассмотрит вероятность коррекции схемы приема.

6
Передозировка

Симптоматика передозировки Вальдоксаном проявляется в сонливости, вялости, острых болях в области желудка. Пациент ощущает тревогу, слабость, напряжение, головокружение и вялость. Есть вероятность самостоятельной нормализации состояния без нарушений со стороны сердца и сосудов.

Специфического антидота у препарата нет, потому лечение проводится симптоматическое. Необходимо наблюдение специалиста и поддержание функций организма, важных для жизни.

7
Лекарственное взаимодействие

Любые препараты, которые метаболизируются тем же цитохромом, что и Вальдоксан, могут влиять на его биодоступность. Метаболизм Вальдоксана существенно замедляется Флувоксамином, эстрогенами, Эноксацином, Пропранололом.

Снижать биодоступность препарата может Рифампицин. Курение также может снижать биодоступность препарата, особенно если пациент выкуривает больше 15 сигарет в день.

Вальдоксан не влияет на концентрацию препаратов, которые метаболизируются теми же цитохромами печени. Отсутствует любое взаимодействие между Вальдоксаном и лекарствами, часто применяемыми в лечении депрессии:

  • Бензодиазепинами.
  • Препаратами лития.
  • Пароксетином.
  • Теофиллином.
  • Флуконазолом.

Нет данных об одновременном лечении Вальдоксаном и электросудорожной терапией. В испытаниях на животных средство судорог не вызывало, потому предполагается отсутствие негативных последствий сочетания Вальдоксана с данной терапией.

Совместимость с алкоголем не изучалась, но применение препарата совместно с алкогольными напитками не рекомендуется.

8
Особые указания

Имеются сообщения о поражении печени, которое сопровождалось:

  • печеночной недостаточностью;
  • повышением уровня печеночных ферментов;
  • гепатитом;
  • желтухой.

Нарушение развивалось в первые несколько месяцев лечения. После прекращения терапии Вальдоксаном уровень печеночных трансаминаз возвращался к норме. Рекомендуется контроль состояния печени через 3, 6, 12 и 24 недели после начала применения лекарства. При необходимости увеличить дозировку нужно повторно проверять функцию печени.

Обнаружив повышение активности трансаминаз, следует повторно провести исследование сыворотки крови через двое суток. Если активность сохраняется на уровне, превышающем верхнюю границу нормы, лечение Вальдоксаном нужно прекратить.

Показаниями к немедленной отмене препарата являются:

  • темный цвет мочи;
  • обесцвеченный кал;
  • желтизна белков глаз;
  • желтизна кожи;
  • боли под ребрами справа;
  • постоянная усталость.

Эти симптомы характеризуют нарушения функциональности печени. Осторожность следует соблюдать и тем пациентам, у которых уровень трансаминаз уже был выше нормы до начала лечения.

Осторожности требуют пациенты с факторами риска дисфункции печени, а именно следующими состояниями:

  • ожирение;
  • неалкогольный или жировой гепатоз;
  • сахарный диабет;
  • злоупотребление спиртным;
  • избыточная масса тела.

Следует тщательно контролировать печеночную функцию при одновременном применении препаратов, которые проходят метаболизм только в печени.

8.1
Отдельные группы пациентов

Данные о применении в пожилом возрасте ограничены. При лечении пациентов от 65 лет следует соблюдать осторожность в дозировании. При тяжелой недостаточности не отмечалось изменений в кинетике лекарства, но требуется осторожность при выборе дозировки.

Для предотвращения рецидива следует соблюдать осторожность пациентам с биполярным расстройством, манией и гипоманией в истории болезни. При развитии симптоматики мании следует прекратить применение Вальдоксана.

8.2
Суицидальные мысли и поведение

Депрессивные расстройства связаны с повышенным риском суицидальных мыслей и поведения. Если в истории болезни имеются данные о суицидальном поведении, следует тщательно контролировать состояние пациента до наступления ремиссии. На это может потребоваться несколько недель. В клиническом опыте риск суицида возрастает на первых этапах выздоровления.

Суицидальное поведение, агрессивность и враждебность чаще отмечаются у пациентов до 25 лет, что характерно для всех антидепрессантов. Пациенты из группы риска должны находиться под постоянным контролем специалиста в начале терапии и при изменении дозировки.

Не изучалось влияние Вальдоксана на концентрацию внимания и способность управления автомобилем. Необходимо помнить о частых побочных эффектах лекарства – головокружении и сонливости.

9
Аналоги

Аналогом препарата с таким же действующим веществом является лекарство Мелитор. Он также синтезирован на основе агомелатина.

Препараты с похожим действием, но другим активным компонентом следующие:

  • Адепресс.
  • Велаксин.
  • Деприм.
  • Золофт.
  • Кломипрамин.
  • Миртазонал.
  • Паксил.
  • Прозак.
  • Триттико.
  • Флуоксетин.
  • Ципралекс.

Выбор любых заменителей следует проводить только под контролем лечащего врача. Самостоятельный выбор препарата угрожает развитием побочных реакций в результате неправильного подбора схемы применения.

10
Заключение

Вальдоксан – эффективный антидепрессант нового поколения, получивший широкое распространение в стационарном лечении больших депрессивных эпизодов. Небольшое количество побочных эффектов и высокая безопасность препарата позволяют применять его в амбулаторной практике для лечения депрессии.